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《自然》:烟、酒致癌又一实锤!科学家在亚洲人群中证实,吸烟、喝酒会大大加速正常食道细胞致癌突变的积累

2019-01-09

  2018年年初,北京大学对45万中国人实行的流行病学调查指出,有抽烟、喝酒、喝烫茶习惯的人,患食管癌的风险飙升了5倍以上[1] 

  201810月,《科学》颁发的上一项针对小规模人群(9人)的科研又发现,当人到中年时,健康人的食管中国足球协会超级联赛过一半的细胞携带有癌症相干的突变,而吸烟者的突变数量又远远超过同龄人[2] 

  201913日,日本京都大学的Seishi Ogawa团队针对更大规模人群的科研证实,随着年纪的增长,正常食管细胞会积累越来越多的癌症突变。一些带有癌症突变的正常细胞在很早的时候便开始形成克隆,鼓动癌症的产生。 

  并且,他们还证实吸烟、喝酒等生活习惯会大大加速致癌突变的积累。这项科研可以说是板上定钉地证明了吸烟、喝酒会致癌。相干论文颁发在顶级学术期刊《自然》上[3] 

  Seishi Ogawa教授 

  大家都知道,癌症是由基因突变引起的慢性病,致癌突变在细胞中不停地积累,当达到临界点时,正常细胞便会变成癌细胞。积累突变所需要的时间很长,所以癌症多发于老年人中。 

  携带致癌突变的细胞会一代代分裂、扩大,从而形成一个个独立的克隆。这些克隆不停积累新的突变,最终变成癌细胞,这就是癌细胞克隆的进化[4]。在癌细胞克隆进化的过程中,有些基因突变发挥了关键作用,例如大家熟悉的p53突变,称之为癌症驱动突变这些突变像癌症的引擎一样,驱动癌症的产生[5] 

  癌细胞克隆的进化横跨了整个生命过程,从幼儿早期到了生命的终点。但是人们对于这个进化的过程却非常不清楚,尤其是对于外界环境(如吸烟、喝酒等)到底在癌症进化中发挥了怎样的作用,还知之甚少。 

  这使得大家缺乏足够的证据来规避致癌因素,也让很多人心存侥幸,并喜欢拿各种借口来为烟、酒辩护。 

  为此,Seishi Ogawa团队对亚洲人中非常常见的食管鳞癌(ESCC)实行了详细科研,揭示了致癌突变在食管细胞中的积累过程,并剖析了生活习惯(吸烟、喝酒)对癌症的影响。 

  他们招募了139名志愿者,其中93名患有食管鳞癌,2名食管高度不典型增生,还有44名健康人。其中有95名志愿者有重度饮酒或重度吸烟的习惯。 

  在这些志愿者食管的不同位置实行穿刺取样,取的是生理正常的食管上皮细胞组合(PNE),每次取样0.2平方毫米大小,实行全外显子测序。然后按照志愿者的年龄和生活习惯实行分组,比较测序结果。生活习惯的划分方式是否具有食管鳞癌风险,如吸烟、喝酒。 

  经剖析发现,所有来自食管鳞癌患者的正常上皮组合都带有致癌突变。也就是说,这些癌症患者的正常组合中已经出现大量致癌突变了,而这些人中绝大局部都有长时间吸烟喝酒的历史。 

  穿刺取样的工具,看起来好瘆人...... 

  科研人员对这些突变实行了比较,发现由不同因素造成的突变会形成不一样的信号。例如,在有吸烟、喝酒习惯的人中,其基因上突变会呈现一种独特的模式,科研者们将之命名为信号A 

  无论是在正常上皮组合中,还是ESCC癌变组合中,只要是有吸烟、喝酒史的人,信号A都有明显的富集。而没有吸烟、喝酒史的人,信号A就弱得多了。 

  随后,他们又对局部样本实行了全基因组测序,并按照患者的年龄计算了突变积累的速率,发现在没有吸烟、喝酒史的人中,每个细胞的基因组水平上,平均每年会积累41.5个突变,外显子中会积累0.53个突变。 

  而对于有吸烟、喝酒史的人来说,基因组水平上平均每年会增补51.9个突变,外显子中则会增补0.81个突变。吸烟、喝酒使得外显子中突变积累的速度提高了49% 

  外显子中突变积累的速率 

  不仅如此,进一步的剖析还发现吸烟、喝酒会增补癌症驱动突变的频率 

  有吸烟、喝酒史的人中,97%62/64)的正常上皮组合样本都带有一个或更多的癌症驱动突变。而生活方式健康的人,出现癌症驱动突变的频率就小得多,为74%69/93)。 

  其中被吸烟、喝酒影响的癌症驱动突变包括:NOTCH1突变,PPM1D突变EP300突变TP53突变和NOTCH2突变等。这些突变在各类癌症中非常常见。 

  此外,科研者还发现,吸烟、喝酒会增补携带癌症驱动突变的细胞的数量 

  对样本中突变细胞的比例实行计算,发现有吸烟、喝酒习惯,并且年龄在50岁以上的人中,平均每平方厘米的正常上皮组合中带有7.5-103.5个癌症驱动突变,而不吸烟、喝酒,并且年龄在50岁以下的人,平均每平方厘米的正常上皮组合中则只有0-18.3个癌症驱动突变。 

  因为多个癌症驱动突变出现在同一个细胞里的概率极低,所以癌症驱动突变的数量可以代表携带癌症驱动突变的细胞的数量。因此,可以说吸烟、喝酒增补了携带癌症驱动突变的细胞的数量。 

  这项科研从基因突变的数量、突变的严重性(癌症驱动突变)以及携带癌症驱动突变的细胞数量三个方面,无可辩驳地证明了吸烟、喝酒会明显增补食管鳞癌的发病风险,并且这个风险会随着年龄的增补而迅速积累。 

  如果你觉得光一个食管癌还不够震撼的话,大家还可以提供更多吸烟、喝酒有害的证据,包括: 

  吸烟会大幅增补心血管疾病风险,增补肺癌风险,并能影响后代智力发育,甚至二手烟、三手烟也会损害身边人的健康等等。 

  喝酒伤害身体的证据也如铁一般坚实,喝酒会给干细胞造成永久伤害,减少寿命(一杯酒少活18分钟),并且对2800万人的调查还显示:适量饮酒也丝毫不有益于健康。 

  春节将近,又到了亲朋好友聚会的日子,递烟、劝酒等习俗也即将在各地上演。 

  大家并不想扫大家的兴,但是事关他人的健康,在这里奇点糕还是要不厌其烦地说一句:吸烟、喝酒对健康百害而无一利,不要害己又害人! 

  生命的诞生本来就是自然界的奇迹,尤其是进化成像人类这样由数十万亿细胞构成的高级智慧生命,更是宇宙中绝无仅有的奇迹。这数十万亿细胞要有条不紊地实行分裂和分化,并且每隔一段时间就要实行新老交替,让生命延续几十甚至上百年,产生意外是不可幸免的。 

  其实大家一直在悬崖边上行驶,如果再喝酒驾,吸烟麻痹神经,那只能说是嫌自己冲下悬崖的速度不够快。 

  (来源:奇点网) 

  参考文献: 

  [1] Yu C, Tang H, Guo Y, et al. Hot Tea Consumption and Its Interactions With Alcohol and Tobacco Use on the Risk for Esophageal Cancer: A Population-Based Cohort Study[J]. Annals of Internal Medicine, 2018, 168(7): 489-497. 

  [2] Martincorena I, Fowler J, Wabik A, et al. Somatic mutant clones colonize the human esophagus with age[J]. Science, 2018, 362(6417): 911-917. 

  [3] Akira Yokoyama,. et al., (2019), Age-related remodelling of oesophageal epithelia by mutated cancer drivers. Nature. DOI: 10.1038/s41586-018-0811-x 

  [4] Mcgranahan N, Swanton C. Clonal Heterogeneity and Tumor Evolution: Past, Present, and the Future[J]. Cell, 2017, 168(4): 613-628. 

  [5] Martincorena I, Raine K, Gerstung M, et al. Universal Patterns of Selection in Cancer and Somatic Tissues[J]. Cell, 2017, 171(5): 1823-1823. 

  链接:https://mp.weixin.qq.com/s/y4TUEfi-rBDKytBXkGSIQg 

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